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酵母革命 釀酒酵母從頭合成β-內酰胺抗生素母核研究獲重要進展

酵母革命 釀酒酵母從頭合成β-內酰胺抗生素母核研究獲重要進展

我國科學家在自然科學研究領域取得一項突破性進展,成功利用釀酒酵母實現了β-內酰胺類抗生素關鍵母核的從頭合成。這一成果不僅為抗生素的綠色生物制造開辟了新路徑,更標志著我國在合成生物學與醫藥生物技術交叉領域邁出了關鍵一步。

β-內酰胺類抗生素是人類歷史上最廣泛使用的一類抗菌藥物,包括青霉素、頭孢菌素等經典藥物,其核心結構——β-內酰胺環的合成一直依賴傳統化學方法或特定微生物發酵。傳統生產方法存在步驟繁瑣、能耗高、環境污染等問題。研究團隊另辟蹊徑,以釀酒酵母這一模式真核生物為細胞工廠,通過系統性的代謝工程改造,成功構建了從簡單碳源到β-內酰胺母核的完整生物合成途徑。

該研究的創新之處在于,團隊首先通過基因組挖掘與酶學表征,鑒定并優化了多個關鍵酶的功能,包括異源表達與定向進化改造;通過精細調控酵母的中心代謝網絡,解決了前體供應不平衡、中間產物毒性、競爭途徑分流等瓶頸問題;利用合成生物學策略重構了酵母的代謝流,使其能夠高效地將葡萄糖等廉價原料轉化為具有光學純度的β-內酰胺核心結構6-氨基青霉烷酸(6-APA)類似物。實驗數據顯示,改造后的酵母工程菌株產量達到了毫克每升級別,且產物純度顯著優于部分傳統工藝。

這項研究的科學意義深遠。它首次在真核酵母中實現了β-內酰胺母核的完整異源合成,證明了復雜次級代謝產物在非天然宿主中重構的可行性;它提供了一種可持續、可調控的抗生素生產新模式,有望降低對化石原料的依賴及生產過程中的環境足跡;更重要的是,該平臺為通過組合生物合成創造新型β-內酰胺衍生物奠定了技術基礎,未來或可加速針對耐藥菌的“下一代”抗生素研發。

目前,研究團隊正致力于進一步提升菌株的生產性能與經濟性,并探索將該平臺拓展至其他高價值內酰胺類化合物的合成。這項發表于國際權威期刊的研究,充分展示了合成生物學“設計-構建-測試-學習”循環的強大能力,是我國基礎研究面向產業需求、解決實際問題的生動體現,也為全球應對抗菌素耐藥性挑戰貢獻了中國智慧與方案。

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更新時間:2026-06-01 12:57:24

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